Abstract FR:

Contrairement aux autres retrovirus, le vih et les virus siv sont capables de se repliquer dans des cellules non proliferatives, comme les macrophages. Cette propriete repose sur des mecanismes permettant au genome viral de franchir l'enveloppe nucleaire par un mecanisme actif, au sein d'un complexe nucleo-proteique appele complexe de pre-integration (pic). Le transport actif de molecules entre noyau et cytoplasme s'effectue par les pores nucleaires, et est controle par des signaux appeles sequences de localisation nucleaire. Les voies d'import nucleaire decrites a ce jour font intervenir des recepteurs solubles, appeles karyopherines. Plusieurs signaux, contenus dans les elements constituant les complexes, sont necessaires pour promouvoir le passage des pics du vih au travers de l'enveloppe nucleaire. Au moins trois proteines virales (la proteine de matrice ma, la proteine vpr, et l'integrase in) ont ete impliquees dans l'import nucleaire des pics du vih, mais leur contribution reste peu connue et est sujette a de nombreuses controverses. L'objectif de cette etude est d'evaluer les proprietes karyophiles des proteines virales existant au sein des pics du vih et de siv. Pour cela, nous avons etudie la localisation des proteines ma, nc, vpr et in apres transfection transitoire dans divers types cellulaires, puis nous avons analyse leur aptitude a etre importees in vitro dans des cellules permeabilisees a la digitonine. Seules vpr et in sont importees activement dans ces systemes, contrairement a ma. Nous avons ensuite analyse les mecanismes d'import nucleaire de l'integrase du vih-1. Nos resultats indiquent que in est importee par un mecanisme actif, independant de facteurs solubles mais necessitant l'hydrolyse de l'atp.