thesis

Regulation transcriptionnelle du gene de la phospholipase a 2 secretee de type iia par les cytokines pro-inflammatoires interleukine 6 et interleukine 1

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Jan. 1, 1999

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Institution:

Paris 6

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Abstract FR:

La phospholipase a 2 secretee de type iia (pla 2s-iia) est l'une des enzymes les plus importantes dans la synthese des mediateurs lipidiques. A partir d'un phospholipide, elle libere un lysophospholipide et un acide gras. Lorsque celui-ci est l'acide arachidonique, il peut etre a l'origine des mediateurs tels que les prostaglandines ou les leucotrienes. Les phospholipase a2 representent un groupe d'enzymes heterogene tant en structure, qu'en conditions d'actions et en localisation. La pla 2s-iia n'agit pas seule. Son action serait coordonnee avec les autres phospholipases a 2 et les cyclooxygenases dans la synthese des mediateurs lipidiques. Son expression est modifiee par les cytokines pro-inflammatoires, les facteurs de croissance et les glucocorticoides. La regulation de son expression est principalement transcriptionnelle. Les cytokines interleukine-6 et interleukine-1 augmentent sa transcription dans les cellules d'hepatome humain hepg2 et de chondrocytes articulaires de lapin, respectivement. L'etude de sa regulation transcriptionnelle a montre que les facteurs c/ebp et sont responsables de l'augmentation de la transcription de la pla 2s-iia par les cytokines pro-inflammatoires interleukine-6 dans les cellules d'hepatome humain hepg2 et interleukine-1 dans les chondrocytes articulaires de lapin.