Role des integrines dans les interactions structurales et fonctionnelles entre les hepatocytes et la matrice extracellulaire : etude en situations normale et pathologique
Institution:
Paris 7Disciplines:
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Le foie est un organe de structure complexe, constitue par plusieurs populations cellulaires aux caracteristiques structurales et fonctionnelles specifiques. Nous avons etudie in vivo l'expression des integrines par les hepatocytes au cours de l'organogenese et dans des situations pathologiques. In vitro nous nous sommes interesses a la regulation de l'expression des ces molecules dans deux lignees d'hepatocarcinomes souvent ete utilisees comme modeles experimentaux (hepg2 et hep3b). Dans nos etudes in vivo, nous avons montre que les hepatocytes adultes ont un profil d'expression des integrines tres proche de celui de leurs precurseurs embryonnaires, les hepatoblastes. La principale difference reside dans la perte progressive d'expression de 61 par les hepatoblastes foetaux. Cette disparition progressive de l'expression de ce recepteur a la laminine est tres probablement correlee avec la disparition progressive de son ligand extracellulaire. De plus, l'analyse des modifications d'expression des integrines a la surface des hepatocytes au cours de l'infection virale c chronique montre que la modification la plus caracteristique est l'induction de l'expression de l'integrine 61 et que cette modification est etroitement correlee avec l'intensite du depot deson ligand (la laminine) dans l'espace perisinusoidal. Ces observations suggerent que l'induction de l'expression de l'integrine 61 a la surface des hepatocytes et le depot de la laminine dans l'environnement pericellulaire pourraient constituer deux processus etroitement coordonnes. In vitro, nous avons montre que l'induction de l'expression des integrines a la surface des lignees cellulaires hepg2 et hep3b etait regulee par les mediateurs de l'inflammation et par les cytokines