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Etude de l'arn polymerase ii humaine : cas particulier des sous-unites hrpb4 et hrpb11

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Jan. 1, 2001

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L'arn polymerase ii est responsable de la transcription des genes de classe ii. L'enzyme de la levure a ete le principal modele d'etude. Ce complexe est compose de 12 sous-unites. Des genes humains codant pour toutes les proteines homologues ont ete caracterises. Lors de ce travail de these, leur expression a ete examinee dans differents tissus humains. Les profils d'expression, bien que similaires, varient d'un tissu a l'autre avec un niveau eleve de plusieurs messagers dans le cur, les muscles squelettiques et le testicule. Dans le cas de hrpb4, deux messagers sont reveles par hybridation. Le plus court est fortement surexprime dans le testicule humain. Chez la souris, un seul messager est detecte et il ne presente pas de surexpression dans le testicule. Les niveaux des proteines correspondantes sont cependant comparables dans les testicules des deux especes. Nous avons etudie les proprietes d'interaction entre hrpb4 et les autres sous-unites et complete un reseau d'interactions potentielles au sein de cette enzyme. Finalement, nous avons montre que la sous-unite hrpb11 est codee par une famille de gene qui se repartit sur trois loci genomiques distincts, 7p12, 7q11. 23 et 7q22. Nous distinguons deux types de genes : a et b. Le gene a code pour la proteine hrpb11a presente in vivo dans l'arn polymerase ii de toutes les cellules analysees. Les genes b, pour le moment, ont ete identifies que chez les primates. Ils resulteraient de recombinaisons entre plusieurs genes dont les genes hpms2l. Ils sont transcrits en deux messagers qui se distinguent par un epissage alternatif de l'exon 3 et codent pour deux proteines potentielles hrpb11b et hrpb11b qui different par leurs extremites c-terminales. Hrpb11b est fonctionnelle in