Abstract FR:

Dans le cadre de l'etude du mecanisme de la chitine synthase, une n-acetylglucosaminyltransferase qui biosynthetise la chitine a partir de l'udp-glcnac, nous avons envisage la synthese d'analogues de l'etat de transition. En nous appuyant sur le mecanisme des glycosidases, nous avons suppose le passage par un intermediaire oxycarbenium et nous avons choisi de generer des composes en serie n-acetylxylosamidine ou n-acetylxylosamidoxime. Dans un premier temps, nous avons realise la synthese, en 10 etapes, d'un xylonolactame a partir de l'aldehyde de garner, porteur d'un premier centre asymetrique. Cette synthese a pour etapes cles une reaction d'homologation de type wittig et une reaction de cis-dihydroxylation permettant de generer deux nouveaux centres asymetriques. Apres transformation de ce lactame en thiolactame, nous avons ensuite mis au point une reaction de deprotection-acetylation qui nous a permis d'acceder a un n-acetylxylonothiolactame. Enfin nous avons synthetise un derive n-acetylxylosamidoxime. Parallelement a ce travail, nous avons entrepris une etude preliminaire afin de synthetiser des composes analogues de l'udp-glcnac, possedant egalement une fonction amidine ou amidoxime. Pour ce faire, deux strategies ont ete explorees a partir de composes modeles. L'une implique l'alkylation d'amidoxime et l'autre s'appuie sur la condensation d'une amine nucleophile sur un thiolactame. Nos resultats nous ont permis d'acceder a une premiere generation de derives en serie n-acetylxylosamidoxime, analogues potentiels de l'ion oxycarbenium.