Etude de la réponse inflammatoire au cours d'une infection par la bactérie intracellulaire stricte, chlamydia
Institution:
Paris 7Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Chlamydia infections represent a major public health issue as over 600 million people world-wide are infected with these intracellular bacteria. We examined the role of the Toll-like receptors (TLR) TLR2, TLR4 and the cytosolic receptor NOD1 in the inflammatory response during Chlamydia infection. We observed that neither TLR4 nor NOD1 play a crucial role during the inflammatory response to Chlamydia. However TLR2 is an important mediator in the innate immune response to Chlamydia infection and appears to play a major role in both early production of pro-inflammatory mediators and development of chronic inflammatory pathology. The major importance of TLR signaling pathways during Chlamydia infection was shown in mice deficient for MyD88 (an adapter molecule involved in all TLR signaling pathways except for TLR3). These mice were severely impaired in their ability to up-regulate pro-inflammatory cytokines and chemokines, and to clear the pathogen from their genital tracts. Finally, we showed that the purinergic receptor P2X7, a receptor for « danger signals » released from infected cells or sites of inflammation, participates in control of Chlamydia infections by both direct microbicidal activity and the secretion of the pro-inflammatory cytokine IL-1ß. In conclusion, we showed that the TLRs and the P2X7 receptor contribute to the development of the inflammatory response after a Chlamydia infection.
Abstract FR:
Les infections à Chlamydia représentent un enjeu de santé publique majeur car plus de 600 millions de personnes dans le monde sont infectées par cette bactérie intracellulaire stricte. Au cours d'études réalisées in vitro et in vivo, nous avons déterminé le rôle des récepteurs « Toll-like » (TLR), TLR2, TLR4 et celui du récepteur cytosolique NOD1 dans la réponse inflammatoire induite par une infection à Chlamydia. Nous avons observé que, in vivo, ni TLR4, ni NOD1 ne jouent de rôle majeur dans cette réponse inflammatoire. Par contre, TLR2 joue un rôle prépondérant à la fois dans la production de médiateurs pro-inflammatoires et dans le développement de la pathologie inflammatoire chronique. L'importance fondamentale des voies de signalisation des TLR au cours d'une infection par Chlamydia a été mise en évidence grâce aux souris déficientes en MyD88 (protéine adaptatrice associée à la signalisation de tous les TLR à l'exception du TLR3). Ces souris sécrètent moins de cytokines et éliminent l'infection génitale à Chlamydia moins rapidement que les souris témoins. Finalement, nous avons montré que le récepteur purinergique P2X7, un récepteur des « signaux de danger » libérés par des cellules infectées ou par des tissus inflammatoires, participe au contrôle des infections à Chlamydia, à la fois par une activité bactéricide directe, mais aussi par la sécrétion de la cytokine proinflammatoire IL-1ß. En conclusion, nous avons établi que les TLR et le récepteur P2X7 contribuent à l'établissement de la réponse inflammatoire au cours d'une infection par Chlamydia.