La régulation de l'expression des peptides antimicrobiens dans l'épiderme de Caenorhabditis elegans
Institution:
Aix-Marseille 2Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
I used the nematode Caenorhabditis elegans as model to study the regulation of antimicrobial peptide (AMP) gene expression. C. Elegans responds to infection with the fungus Drechmeria coniospora and to injury by inducing expression of AMP genes such as nlp-29 in the epidermis. We used a reporter strain carrying the promoter of nlp-29 fused to GFP to identify genes regulating nlp-29 expression. We found that nlp-29 is under the control of (1) an infection-specific signal, and (2) a stress or danger response, and that a conserved p38 MAPK cascade integrates the different upstream signals. In a screen for mutants that failed to induce nlp-29 expression upon infection, we identified additional regulators of AMP expression: A G-protein/PLC/PKCδ signaling cascade that acts upstream of the p38 MAPK pathway, and SNF-12, a member of the sodiumneurotransmitter symporter family. For the latter, we provide evidence that it acts through a C. Elegans STAT-like transcription factor
Abstract FR:
J’ai utilisé le nématode Caenorhabditis elegans comme modèle pour étudier les voies de signalisation à l’origine de la synthèse des peptides antimicrobiens (AMPs). Suite à l’infection par le champignon Drechmeria coniospora ou à une blessure, C. Elegans induit la synthèse des AMPs comme NLP-29 dans l’épiderme. Grâce a l’utilisation d’une souche de vers transgénique exprimant un gène rapporteur constitué du promoteur de nlp-29 fusionne à la GFP, nous avons montré que nlp-29 est sous le contrôle des signaux (1) infection dépendants et (2) stress dépendants et qu’une cascade conservé p38 MAPK joue un rôle essentiel dans la régulation de nlp-29. Lors d’un crible génétique nous avons identifié différents mutants incapables d’induire l’expression de nlp-29 suite à l’infection. La caractérisation de ces mutants a révélé l’existence d’une nouvelle cascade Gprotein/ PLC/PKCδ en amont de la voie p38 MAPK et le rôle de SNF-12, une protéine de la famille des symporteurs Na-neurotransmetteur, dans l’induction de nlp-29.