thesis

Etude de la vaccination par la voie transcutanée : modèles expérimentaux et études cliniques

Defense date:

Jan. 1, 2007

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Authors:

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Abstract FR:

La récente implication de DCs cutanées dans le mécanisme de présentation croisée et l’induction de réponses T CD8+ suggère que la vaccination transcutanée soit une voie adéquate favorisant les réponses immunes cellulaires. D’une part, le modèle murin nous a permis d’établir in vivo que suite à l’application transcutanée de nanoparticules (40/200 Nm) un afflux de ces nanoparticules atteignait le ganglion drainant la zone traitée. D’autre part, l’utilisation de vecteurs viraux modifiés, comme le MVA (Modified Virus Ankara), nous a permis d’établir que des immunogènes de taille plus importante (≈ 400 Nm) pouvaient pénétrer la barrière cutanée par application topique et induire des cellules T spécifiques d’antigène. Dans une étude pilot de vaccination transcutanée, cette procédure a été bien tolérée par l’ensemble des volontaires. L’immunisation transcutanée a permis d’induire à la fois des réponses cellulaires antigrippales T CD4 et CD8, alors que le groupe intramusculaire n’induit que de fortes réponses cellulaires T CD4.