Récepteur soluble de l'IL-2 et de l'IL-15 dans les tumeurs des voies aérodigestives supérieures : mécanismes de production, activités biologiques et rôles pronostiques
Institution:
Paris 6Disciplines:
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J’ai analysé le rôle de deux récepteurs solubles aux cytokines pour l’IL-2 (RsIL-2α) et l’IL-15 (RsIL-15α) chez des patients atteints de tumeurs des voies aérodigestives supérieures (VADS)MMP-9 (métalloprotéinase 9) a été impliquée dans le clivage du RIL-2α qui est considéré comme un marqueur de mauvais pronostique, j’ai analysé les relations entre ces deux marqueurs. J’ai montré que les concentrations sériques de MMP-9 étaient aussi associées à un mauvais pronostique chez ces patients. Néanmoins, je n’ai pas retrouvé de corrélation entre les concentrations de ces deux marqueurs. Des souris déficientes en MMP-9 libèrent le RsIL-2. MMP-9 semble jouer un rôle mineur dans le clivage du RIL-2α Des études récentes ayant rapporté un rôle pronostique défavorable de l’IL-15 dans les tumeurs des VADS, j’ai analysé le rôle du RsIL-15α. J’ai montré que les concentrations sériques élevées de RsIL-15α étaient associées à un mauvais pronostique aussi bien en terme de survie que de contrôle loco-régional. Ce RsIL-15α était principalement produit par les cellules tumorales par un mécanisme de clivage impliquant ADAM-17. In vitro, ce RsIL-15α augmente l’activité de l’IL-15 sur la production de cytokines pro-inflammatoires et amplifie la réaction inflammatoire et favorise la progression tumorale.