Caractérisation moléculaire et cellulaire de BAD-LAMP, une nouvelle protéine à l'interface de deux organes biologiques : le cerveau et le système immunitaire
Institution:
Aix-Marseille 2Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
We identified a new protein, the Brain And Dendritic cell associated LAMP-like molecule (BAD-LAMP), a new member of lysosome Associated Membrane Proteins (LAMPs). In contrast with other LAMPs, BAD-LAMP expression is restricted to the brain in mouse and human. During mouse development, BAD-LAMP appears postnataly in a neuronal subpopulations of layers II/III and V of the neocortex. Onset of expression strictly parallels cortical synaptogenesis. In cortical neurons, BAD-LAMP is found in defined clustered vesicles, which accumulate along neuritis. These vesicular aggregates assembly is linked to plasma membrane microdomains organization. In contrast with other LAMP family members, BAD-LAMP is endocytosed, but is not found in classical lysosomal/endosomal compartments. In human, BAD-LAMP is also found in plasmacytoïd Dendritic Cells (pDCs) which selectively express Toll-like receptor (TLR)-7 and TLR-9, and are specialized in rapidly secreting massive amounts of type I interferons following viral stimulation. In pDCs, BAD-LAMP seems to be addressed in a specialized endocytic compartment. This analogous expression reinforces the common molecular signature already described for neurons and pDCs although their functions are totally different.
Abstract FR:
Nous avons identifié une nouvelle protéine, la Brain And Dendritic cell associated LAMP-like molecule (BAD-LAMP), un nouveau membre de la famille des Lysosomes Associated Membrane Proteins (LAMPs). Par contraste avec les autres LAMPs, l’expression de BAD-LAMP est retreinte au cerveau chez la souris et l’homme. Au cours du développement murin, BAD-LAMP apparait de manière post-natale dans des souspopulations neuronales de couches II/III et V du néocortex. Le début de son expression coïncide avec la synaptogénèse corticale. Dans les neurones corticaux, BAD-LAMP est localisé dans des regroupements vésiculaires définis, s’accumulant le long des neurites. L’assemblage de ces agrégats vésiculaires est lié à l’organisation des microdomaines de la membrane plasmique. Par contraste avec les autres membres de la famille des LAMPs, BADLAMP est endocyté, mais il n’est pas retrouvé dans les compartiments endosomaux/lysosomaux. Chez l’homme, l’expression de BAD-LAMP est également retrouvée dans les Cellules Dendritiques plasmacytoïdes (pDCs) qui expriment spécifiquement les Toll-like receptor (TLR)-7 et TLR-9, et sont spécialisées dans la sécrétion massive d’interférons de type I suite à une stimulation virale. Dans les pDCs, BAD-LAMP semble être adressé au sein d’un compartiment endocytique spécialisé. Cette expression analogue étoffe la description, préalablement établie, d’une signature moléculaire commune aux neurones et aux pDCs, bien que les fonctions respectives de ces cellules soient totalement distinctes.