Abstract FR:

L'ensemble des processus qui regulent l'autorenouvellement et les potentialites des cellules souches hematopoietiques (csh), reste inconnu. Ce travail concerne essentiellement l'etude de la regulation de l'autorenouvellement des progeniteurs primitifs d'origine humaine par les cytokines et les cellules stromales. La proliferation des csh par les cytokines s'accompagne en general d'une perte des proprietes souches. Nous avons montre qu'une lignee stromale murine, ms-5, preserve le potentiel primitif ltc-ic (long-term culture-initiating cell) ainsi que les capacites de restauration d'une hematopoiese chez les souris immuno-deficientes nod-scid des cellules cd34 +cd38 de moelle osseuse humaine qui proliferent activement en presence de plusieurs cytokines. Les cellules ms-5 permettent donc un autorenouvellement de cellules primitives. Nous montrons par une strategie a l'echelon unicellulaire et par un marqueur des divisions qu'il existe deux mecanismes cellulaires : (1) les cellules ms-5 accelerent la proliferation cellulaire de cellules tres primitives, (2) elles inhibent la differenciation induite par les cytokines, independamment de la proliferation cellulaire. En parallele, nous avons montre que les cellules ms-5 en presence de cytokines maintenaient a court terme le potentiel lymphoide t des progeniteurs primitifs.