Abstract FR:

L'acide lysophosphatidique (lpa) et la sphingosine-1-phosphate (s1p) sont deux messagers phospholipidiques d'origine plaquettaire. Malgre des voies de biosynthese differentes, le lpa et la s1p sont tres proches sur le plan structural. Ces deux analogues sont consideres comme des messagers transcellulaires. Ils agissent par l'intermediaire de recepteurs a sept domaines transmembranaires couples aux proteines g, les edg (endothelial differenciation gene) et induisent des reponses multiples dans les systemes peripheriques, notamment la migration et la proliferation cellulaires. Le lpa et la s1p interviendraient egalement durant l'angiogenese et l'invasion tumorale. Dans le systeme nerveux central (snc), le lpa et de s1p sont presents en faible quantite en condition physiologique. Cependant, leurs concentrations augmenteraient suite a une lesion vasculaire. Le lpa et le s1p agiraient sur les cellules endotheliales, les neurones et les cellules gliales. Dans ce cadre, nous avons tente de comprendre leur role dans le snc en utilisant des cultures primaires de cellules issues de striata ou d'hemispheres cerebraux de souris embryonnaire. Nous avons en particulier voulu savoir si ces deux messagers pouvaient intervenir dans le fonctionnement et la survie neuronale par l'intermediaire des astrocytes et des macrophages cerebraux. Dans les astrocytes de striatum, nous avons mis en evidence la presence des arn messagers de plusieurs recepteurs du lpa (edg-2 et edg-4) et de la s1p (edg-1 et edg3) et nous avons montre que le lpa et la s1p regulent plusieurs voies de signalisation intracellulaire : inhibition de la production evoquee d'ampc, stimulation de la phospholipase c suivie d'une elevation de calcium intracellulaire, stimulation de la liberation d'acide arachidonique et activation des map kinases erks. Nous avons egalement caracterise des effets physiologiques differentiels de ces deux phospholipides sur des grandes fonctions astrocytaires. Aucun de ces deux messagers ne regule la capture du glutamate et n'affecte le metabolisme energetique. Cependant, le lpa mais surtout la s1p inhibent les jonctions communicantes de type gap et seule la s1p est un puissant agent mitogene des astrocytes. Dans les macrophages d'hemispheres cerebraux, nous avons mis en evidence la presence des arn messagers de plusieurs recepteurs du lpa (edg-2 et edg-4) et de la s1p (edg-1, edg3 et edg-5) et nous avons montre que le lpa et dans une moindre mesure la s1p stimulent la production d'ampc. Enfin, nous avons mis en evidence que le lpa inhibe la production evoquee de tnf. L'ensemble de ce resultats suggere que le lpa et la s1p pourraient moduler l'activite et la viabilite des neurones en modifiant les interactions neurono-gliales.