Abstract FR:

Un des événements majeurs permettant l’échappement tumoral est représenté par la diminution de l’expression des molécules du Complexe Majeur d’Histocompatibilité de classe I (CMH I) ou HLA I chez l’homme. La cellule tumorale peut ainsi échapper à la cytotoxicité des cellules T. La dérégulation des molécules de classe I est une stratégie utilisée aussi par de nombreux virus pathogènes ; ces virus disposent de protéines capables d’interférer avec les mécanismes de synthèse et de maturation des molécules de classe I. Les mécanismes moléculaires mis en jeu par les protéines virales pour circonvenir l’expression des classes I sont à présent bien connus. Nous avons décrit la protéine CD99 comme une protéine ubiquiste, régulatrice de l’adhésion cellulaire et activatrice du cytosquelette. Plus récemment il a été observé que certaines lignées B rendues déficientes en CD99 se transformaient en cellules de Hodgkin, avec une perte de l’expression des molécules de classe I. Notre étude porte sur le rôle de la molécule CD99 dans la régulation des classes I à la surface des cellules normales et dans certaines circonstances pathologiques. Nous avons pu mettre en évidence les mécanismes moléculaires par lesquels s’exerce cette fonction majeure de CD99. CD99 s’associe physiquement aux molécules de classe I ainsi qu’à la protéine p230/golgine-245 ; ces interactions sont essentielles à la localisation golgienne de CD99 et des molécules HLA de classe I. Enfin, ces observations permettent de proposer un modèle dans lequel CD99 jouerait un rôle de protéine chaperonne des molécules de classe I pour permettre leur export à la surface cellulaire.