Abstract FR:

Les recepteurs flt4, flt1/vegfr1 et flk1/vegfr2 constituent un groupe de proteines preferentiellement exprimees sur les cellules endotheliales et leurs progeniteurs. Ces proteines de type i sont constituees d'une region extracytoplasmique formee de 7 boucles ig, d'une region transmembranaire et d'une partie cytoplasmique contenant un domaine tyrosine kinase interrompu par une region hydrophilique. Le recepteur humain flt4 a ete clone dans notre laboratoire en 1992 et est present dans les tissus normaux (placenta, rate, poumon et cur) ainsi que dans plusieurs lignees cellulaires. Le vegf/vpf, un ligand pour les vegfrs, n'est pas un ligand pour le recepteur flt4. Chez l'homme, le gene flt4 code pour deux isoformes qui different dans leur region carboxy-terminale par 65 acides amines supplementaires dans la forme longue. Nous avons caracterise le recepteur flt4 exprime dans differentes lignees cellulaires: flt4 est une proteine de 180 kd, essentiellement n-glycosylee, dont l'activite tyrosine kinase peut etre mise en evidence in vitro. Nous avons construit des recepteurs chimeriques comprenant la partie extracytoplasmique du recepteur pour le csf1 (csf1r) fusionnee aux domaines intracytoplasmiques des isoformes flt4 court et long (ff4s et ff4l). Ces proteines de fusion ont permis d'etudier l'activite transformante et mitogenique du recepteur et de definir un site d'autophosphorylation. Nous avons montre la phosphorylation de shc et l'association de shc avec grb2 dans les cellules exprimant ff4s et ff4l apres stimulation par le csf1. Il semble donc que ce substrat cellulaire soit a l'origine des activites mitogene et transformante de l'isoforme longue de flt4, couplant ce recepteur a la voie d'activation ras