thesis

Etude du développement thymique des lymphocytes t régulateurs CD4+ CD25+ Foxp3+

Defense date:

Jan. 1, 2006

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Institution:

Toulouse 3

Disciplines:

Authors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Les lymphocytes T régulateurs (LTreg) et conventionnels (LTconv) sont sélectionnés dans le thymus à partir de précurseurs générés aléatoirement. Leur répertoire est très différent : contrairement à sa contrepartie conventionelle, la population régulatrice est enrichie en cellules autospécifiques. Afin d'expliquer ces différences de répertoire, nous avons cherché à mettre en évidence des différences dans la sélection thymique de ces populations. Nous avons d'abord montré que des ligands agonistes naturellement exprimés par les cellules épithéliales thymiques (TEC) favorisent la sélection positive des LTreg, alors qu'ils induisent partiellement la délétion des LTconv. Nous avons ensuite complété ces analyses dans des souris transgéniques pour un ligand unique, dont l'expression est restreinte aux TEC du cortex. Le répertoire des LTreg générés dans ces souris est enrichi en cellules spécifiques pour le ligand unique, contrairement à celui des LTconv. Dans ce modèle, alors que les précurseurs de LTreg spécifiques du ligand sont sélectionnés positivement, ceux des LT conventionnels sont partiellement sélectionnés négativement.