Abstract FR:

L'il-10 est une cytokine homodimerique de 35 kda synthetisee par les cellules th2, les lymphocytes b, les macrophages et des cellules d'origine non hematopoietique. L'il-10 est a la fois anti-inflammatoire, immunosuppressive ou immunostimulatrice suivant la cible cellulaire. L'il-10 est anti-inflammatoire parce qu'elle inhibe la synthese de cytokines proinflammatoires (tnf, il-1, il-6, il-8) par les macrophages actives. La classification de l'il-10 en tant que cytokine immunosuppressive vient de sa capacite a inhiber la fonction de presentation des antigenes des macrophages et des cellules dendritiques via la diminution des antigenes de classe ii du cmh et des molecules icam-1, b7-1 et b7-2. A cote de ses activites suppressives, l'il-10 possede certaines proprietes immunostimulatrices. Elle favorise la proliferation et la differenciation des lymphocytes b et agit comme un chemoattractant des cellules t cd8+. Le programme de travail qui a fait l'objet de cette these a ete centre sur l'etude de la regulation de l'expression de l'il-10 ainsi que sur l'etude du role protecteur de l'il-10 dans un modele de nephropathie d'origine immune. Nos resultats ont permis de montrer que les catecholamines etaient capables, via la stimulation de recepteurs -adrenergiques et l'augmentation consecutive d'ampc intracellulaire, de moduler la synthese et la liberation d'il-10 par des macrophages murins. Nous avons, d'autre part, mis en evidence que le tgf etait capable d'inhiber l'expression d'il-10 par une lignee de cellules promonocytaires humaine par un mecanisme transcriptionnel tnf-independant. Enfin, par transfert du gene de l'il-10, nous avons mis en evidence une diminution de la proteinurie aux phases heterologue et autologue d'une glomerulonephrite nephrotoxique. Cependant, a ce jour, les mecanismes de cette protection n'ont pas ete identifies.