Entrée du virus de l'immunodéficience simienne et mouvements des cellules dendritiques au cours de l'infection rectale aiguë
Institution:
Paris 7Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Despite the high incidence of human immunodeficiency virus (HIV) rectal transmission, our knowledge of the physiopathology of this infection is very limited My thesis work contributes to better define the initial events of this infection in the simian immunodeficiency virus (SIV)-infected rhesus macaque model. First, I highlighted an extremety fast and massive entry of SFV through the rectal epithelium with mainly T lymphocytes as initial target cells, as early as 4 hours post-inoculation. Viral dissemination is a rapid process: from 4 hours post-inoculation the virus is found in lymph nodes draining the site of inoculation then in the whole body. This viral dissemination would depend cm the expression of chemokines. Secondly, I showed as early as 4 hours post-inoculation an increase in the network of interdigitated dendritic cells in recto-colic mucosa, then in draining lymph nodes and last in small intestine mucosa. These alterations would be connected to virus arrival in these various sites and to the variation in chemokine expression. Finally, I showed a failure of activation of the interdigitated dendritic cells of the draining lymph nodes at the end of the second week of infection. This work provides important knowledge on virologic and immunologic events taking place from 4 hours after rectal infection with SIV. It could help to improve the strategies to prevent HIV infection by this route.
Abstract FR:
Malgré l'incidence élevée de la transmission rectale du viras de l’immunodéficience humaine (VIH), nos connaissances de la physiopathologie de cette infection sont très limitées. Ma thèse a contribué à mieux définir les événements initiaux de cette infection chez le macaque rhésus infecté par le viras de l’immunodéficience simienne (SIV). J'ai d'abord mis en évidence un passage extrêmement rapide et massif du virus à travers l'épithélium rectal, 4 heures post-inoculation, avec majoritairement des lymphocytes T comme cellules cibles initiales. La dissémination du viras est extrêmement rapide : il est retrouvé dès 4 heures post-inoculation dans les ganglions lymphatiques drainant le site d'inoculation puis dans l'ensemble de l'organisme. Cette dissémination virale dépendrait de l'expression de chimiokines. J'ai ensuite montré une augmentation du réseau des cellules dendritiques interdigitées dans la muqueuse colorectale dès 4 heures post-inoculation, puis dans les ganglions lymphatiques drainant cette muqueuse et enfin dans la muqueuse de l'intestin grêle. Ces perturbations seraient liées à l'arrivée du viras dans ces différents sites et aux modifications de l'expression de chimiokines. Finalement, j'ai montré un défaut d'activation des cellules dendritiques interdigitées des ganglions lymphatiques drainants dès la fin de la deuxième semaine d'infection. Ce travail apporte des connaissances essentielles sur des événements virologiques et immunologiques se déroulant dès 4 heures post-inoculation rectale par SIV. Il permettra peut-être de mieux cibler les stratégies visant à prévenir l'infection VIH par cette voie.