Abstract FR:

Les cytokines jouent un rôle déterminant dans le conflit entre le système immunitaire et la tumeur. Certaines d'entre elles suscitent un grand intérêt en immunothérapie antitumorale, pour leur capacité à stimuler la réponse immune, alors que les cytokines immunosuppressives sécrétées par les tumeurs participent activement au processus d'échappement tumoral. Les activités biologiques de l'interleukine 12 (IL-12), dont l'induction de la production d'IFNy et la stimulation des lymphocytes cytotoxiques, font de cette cytokine une molécule thérapeutique prometteuse pour le traitement du cancer. Nous avons analysé l'activité antitumorale de l'IL-12 dans un modèle murin et dans un modèle humain. In vitro, alors que l'IL-12 stimule la voie classique (perforine) de cytotoxicité des lymphocytes T, elle. N'a pas d'effet sur les voies alternes de cette réponse, médiées par le ligand de Fas et le TNF membranaire. In vivo, nous avons transféré les gènes de l'IL-12 dans des cellules tumorales, à l'aide d'un nouveau vecteur lytique, issu du virus de la forêt Semliki (SFV). Une injection intratumorale du vecteur SFV recombinant pour l'IL-12 murine inhibe la croissance de tumeurs du mélanome murin B16. Dans ce modèle, l'IL-12 ne semble pas stimuler l'activité cytotoxique de type T ou NK. En revanche, nous avons montré par échographie Dopppler que cet effet est corrélé à une inhibition par l'IL-12 de la vascularisation tumorale. Nous avons enfin analysé l'activité antitumorale de l'IL-12 humaine in vivo. Les cancers bronchiques non à petites cellules ont un profil d'expression de cytokine de type 2, avec une forte expression de cytokines immunosuppressives, dont le TGFf3 et l'IL-l O. A l'aide d'un modèle in vivo de lymphocytes T cytotoxiques transférés dans des tumeurs humaines autologues, nous avons démontré la dualité de l'action de l'IL-12 humaine, c'est-à-dire son activité antitumorale aux faibles doses et son activité immunosuppressive aux fortes doses.