Abstract FR:

Le facteur 9g8 appartient a une famille de proteines appelees proteines sr (pour riche en dipeptides serine/arginine) qui interviennent dans plusieurs etapes de la reaction d'epissage et pour un certain nombre d'entre elles, dans la regulation de l'epissage alternatif. Les concentrations et les activites de ces proteines sont dependantes de regulations pouvant prendre place a differents niveaux de l'expression de leur gene. Pour 2 d'entre elles, srp20 et sc35, une autoregulation au niveau d'epissages alternatifs touchant l'arn premessager a ete clairement demontree. Nous avons etudie l'epissage alternatif de l'intron 3 de l'arn premessager 9g8 qui pourrait induire une regulation de l'expression de la proteine 9g8. Ce dernier peut etre partiellement ou totalement retenu dans l'arn messager ce qui, dans les 2 cas, conduit en theorie a la production d'une proteine tronquee. Nous avons montre que la proteine 9g8 active specifiquement la retention d'une partie de l'intron 3, appelee loe, alors que d'autres proteines sr comme asf/sf2, conduisent a l'excision de l'intron 3 complet. La sequence du loe est tres conservee au cours de l'evolution suggerant que l'epissage alternatif pourrait etre lui aussi conserve. Enfin, nous avons montre que l'inclusion du loe dans l'arn messager 9g8 declenche 2 autres mecanismes de regulation a savoir une instabilite des arn messagers qui le contiennent, par l'intervention du nmd, et une attenuation traductionnelle de la proteine 9g8 tronquee. L'ensemble de nos resultats nous permet d'etablir un modele d'autoregulation de l'expression de la proteine 9g8 dans lequel 3 niveaux de regulation interviennent.