Abstract FR:

En absence d'un signal costimulateur, la seule stimulation du lymphocyte t par l'antigene est insuffisante pour induire une activation cellulaire optimale. Outre la reconnaissance de l'antigene par le recepteur t, l'interaction entre le lymphocyte t et la cellule presentatrice de l'antigene fait intervenir des molecules accessoires capables de fournir le signal costimulateur necessaire a cette complete activation. La molecule cd28 est une de ces molecules accessoires et, par l'intermediaire d'une interaction avec ses ligands cd80, b7-2/b70, b7-3/bb-1 exprimes a la surface des cellules presentatrices de l'antigene, est un puissant costimulateur de l'activation lymphocytaire t. Bien que les cascades transductrices activees lors d'une stimulation de la molecule cd28 ne soient pas completement elucidees, il est acquis que diverses activites enzymatiques, dont une phosphatidylinositol 3-kinase, sont impliquees dans cette voie d'activation. Les travaux presentes dans ce manuscrit ont porte sur une analyse structure/fonction de la molecule cd28 humaine. Nous avons montre que cette molecule pouvait etre correctement exprimee dans des hybridomes t murins, et couplee a la machinerie transductrice murine pour induire les evenements precoces et tardifs de l'activation lymphocytaire. Ce systeme heterologue nous a permis de demontrer une association physique entre cd28 et la phosphatidylinositol 3-kinase, ainsi que de caracteriser les regions intracytoplasmiques de cd28 responsables de l'interaction avec cette enzyme. Enfin, nous avons demontre le role crucial joue par la phosphatidylinositol 3-kinase dans le couplage de cd28 a un des evenements tardifs, mais essentiel, de l'activation lymphocytaire t: la secretion d'interleukine-2