thesis

Résistance au paludisme dans la province de Quang-Tri, Viet Nam

Defense date:

Jan. 1, 2008

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Institution:

Aix-Marseille 2

Disciplines:

Authors:

Directors:

Abstract EN:

This present work was realised in a strong malaria endemic country in Vietnam. We determined P. Falciparum genes mutations prevalence associated with drug resistance. Mutations frequency is lower than other countries in Vietnam or Cambodia, but similar with those observed in Laos. By using new specific target genes for each Plasmodium species, we developed a new diagnosis method based on the real-time PCR which is more sensible and specific. This method was validated on our studied population samples and on samples from European travellers. Our studied population has a low rate of malaria access when the host has the haemoglobin E allele. The humoral response was studied showing that installation kinetic of the cytophilic antibodies is faster in the haemoglobin E carriers, suggesting a protecting role for these antibodies. NO may be implied in the parasite resistance. In this perspective, we identified three new mutations for the NOS2A promoter gene which were not yet described.

Abstract FR:

Ce travail a été réalisé dans une zone de forte endémie palustre de la province de Quang Tri, Viet Nam. Nous avons déterminé la prévalence des mutations des gènes du parasite associés à la résistance aux antipaludiques. La fréquence de ces mutations est plus faible que dans d’autres régions du Viet Nam et au Cambodge, mais similaire à celles observées au Laos. En utilisant des nouveaux gènes spécifiques de chaque espèce de Plasmodium, nous avons développé une nouvelle méthode de diagnostic de PCR en temps réel sensible et spécifique. Cette méthode a été validée sur des prélèvements de zone d’endémie et sur des voyageurs de retour en Europe. Une étude cas témoins a montrée une plus faible fréquence d’accès palustre chez des porteurs de l’HbE. La réponse humorale anti Plasmodium a été recherchée. La cinétique d’installation des anticorps cytophiles est plus rapide chez les porteurs de l’HbE, suggérant un rôle protecteur de ces anticorps. Le NO pourrait jouer un rôle dans la résistance au parasite, nous avons identifié trois nouvelles mutations dans le promoteur de NOS2A.