Abstract FR:

Les adam sont des glycoproteines transmembranaires possedant a disintegrin and a metalloprotease domain, impliquees dans de nombreux phenomenes cellulaires comme la signalisation ou la migration. Adam13 est un membre de cette famille exprime, chez le xenope, dans les cellules de la crete neurale cephalique (cnc). Nous montrons qu'adam13 est une metalloprotease fonctionnelle qui peut s'autodegrader et remodeler les matrices extracellulaires. La sur-expression de la forme sauvage d'adam13 desorganise la cnc en migration in vivo et perturbe la migration des cellules mesodermiques in vitro. La sur-expression d'adam13 confere aux cellules xtc la capacite de remodeler un substrat de fibronectine. L'expression du mutant catalytiquement inactif e/a dans les embryons ou dans les cellules en culture ne provoque aucun de ces phenomenes, ce qui montre l'importance du domaine metalloprotease dans la fonction d'adam13. Enfin, le mutant dominant negatif e/a est capable d'inhiber la migration des cellules de la cnc in vivo. D'autre part, nous avons recherche des proteines ayant une affinite pour le domaine cytoplasmique. Nous avons mis au point un crible qui nous a permis d'identifier trois proteines capable d'interagir avec le domaine cytoplasmique via leur domaine sh3 : animal4, src1 et pacsin2. Nous avons donc focalise notre etude sur la pacsin2 de xenope. La proteine colocalise avec adam13 dans les cellules de la cnc dans les embryons et dans certaines structures membranaires et vesiculaires dans les cellules xtc. In vivo, la pacsin2 inhibe les phenotypes provoques par la sur-expression d'adam13. La sur-expression de la pacsin2 provoque des phenotypes similaires a ceux provoques par e/a. En revanche, le mutant de pacsin2 delete de son domaine sh3 provoque des phenotypes similaires a ceux provoques par la sur-expression d'adam13. Ces resultats suggerent que la pacsin2 regule la fonction d'adam13 in vivo en perturbant soit son etat de phosphorylation soit sa conformation.