Abstract FR:

Pour mieux caractériser les kinases Aurora, protéines essentielles dans la progression du cycle cellulaire, nous avons étudié des complexes associés en mitose. Nous avons défini un complexe en métaphase au niveau du centrosome (Aurora A-chTOG-TACCI), et étudié son implication dans l'oncogenèse de la glande mammaire. Nous avons défini un second complexe en métaphase, au niveau des kinétochores (Aurora B-Ajuba-BUBR1). Ajuba n'avait jamais été décrite à l'interface kinétochore-microtubule. Enfin, nous avons examiné le complexe Aurora B-TACC1 en cytokinèse, au niveau du midbody, dont les défauts conduisent à des cellules multinucléées. Ce travail montre l'importance de la coordination en mitose des microtubules, centrosomes et kinétochores. Les protéines localisées à ces différents points coopèrent, permettant à la cellule de préserver son intégrité génétique. Elles atteignent leurs destinations cellulaires séquentiellement, y jouent leurs rôles et certaines rejoignent la destination suivante pour participer à de nouveaux complexes. Ces protéines sont donc régulées dans l'espace, mais également dans le temps. La dérégulation de ces complexes conduit à des erreurs de mitose, pouvant constituer une source d'instabilité génomique, typiquement associées à la tumorigenèse.