Abstract FR:

Les kinines sont des peptides a action autocrine et paracrine. Ils sont synthetises dans la circulation et dans les tissus. La concentration de kinines dans le sang est tres faible (0,30 fmol/ml) parce qu'elles sont rapidement degradees par de nombreuses peptidases. De nombreux travaux ont montre que les kinines participent aux effets therapeutiques des iec. Les effets biologiques des kinines sont lies a l'activation de deux types de recepteurs, les recepteurs b 1 et b 2. La reponse majeure liee a l'activation du recepteur b 2 est une vasodilatation. Elle impliquerait trois voies de signalisation, la voie de la nos, de la cox et des cytochromes p450. La part prise par chaque voie dans la reponse aux kinines serait differente selon le calibre des vaisseaux. Le lithium est utilise en clinique chez les patients maniaco-depressifs. Une augmentation toxique des taux plasmatiques de lithium chez des patients traites par les iec a ete rapportee. La majoration des taux de kinines endogene par les iec pourrait etre impliquee dans la baisse de la clairance renale du lithium. Le but de cette these a ete de caracteriser les effets vasculaires des kinines sur la circulation renale. Nous avons cible notre etude a la fois sur la caracterisation des recepteurs impliques, sur les voies de signalisation mises en jeu et sur l'importance des differentes peptidases dans le catabolisme local des kinines. Dans une quatrieme partie, nous avons evalue la contribution des kinine dans l'interaction ramipril/lithium. Dans ce travail, nous avons utilise un modele in vitro, le rein isole perfuse de rat, sauf dans la quatrieme partie ou les etudes ont ete realisees chez l'animale conscient. Les resultats montrent que : 1- la reponse dominante des kinines sur le lit vasculaire renal est une vasodilatation, elle est liee a l'activation du recepteur b 2 qui est rapidement desensibilise. Le recepteur b 1 est inductible sur le lit vasculaire renal de rat par une perfusion prolongee. 2- la vasodilatation liee a l'activation du recepteur b 2 est d'origine endotheliale. Elle met en jeu essentiellement les facteurs d'hyperpolarisation. 3- sur le lit vasculaire renal, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion majorent la reponse vasodilatatrice liee a l'activation du recepteur b 2. 4- l'augmentation des taux de kinines endogenes contribue a la baisse de la clairance du lithiuml par le ramipril chez le rat conscient. Les kinines exercent leurs effets via les recepteurs b 2.