Abstract FR:

Les proteasomes sont des enzymes proteolytiques possedant 5 activites peptidasiques distinctes. Presents dans le cytoplasme et dans le noyau, ils jouent un role majeur dans la degradation non lysosomale des proteines. Dans les cellules animales, les proteasomes se presentent sous plusieurs formes moleculaires : certaines sous-unites constitutives du core catalytique ou proteasome 20s, peuvent etre remplacees par leurs sous-unites homologues et inductibles, pour constituer l'immunoproteasome. Des regulateurs, comme les complexes pa700 et pa28 peuvent s'associer au core catalytique pour former respectivement : des proteasomes 26s, des complexes pa28-proteasome, ou encore des proteasomes hybrides. Ces sous-populations de proteasomes remplissent des fonctions differentes. Les 5 activites peptidasiques et l'activite caseinolytique des proteasomes ont ete analysees dans des conditions aussi physiologiques que possible a partir de 10 tissus de rat. Nos resultats revelent de grandes disparites entre les activites peptidasiques qui apparaissent regulees individuellement, et de maniere tissu specifique. L'etude en western blots de la distribution tissulaire des proteasomes 20s montre qu'aucune des activites n'est directement proportionnelle a la quantite d'enzyme. Ceci suggere que l'activite proteolytique des proteasomes est controlee par les regulateurs cellulaires et/ou par la qualite du core catalytique. La distribution tissulaire des regulateurs, evaluee par western blots a confirme cette hypothese. D'autre part, l'analyse en electrophorese bidimensionnelle de proteasomes purifies a partir de differents tissus, montre des variations de la composition en sous-unites des proteasomes 20s. Les variations tissulaires de l'activite de la proteolyse proteasomale dependent donc des modifications de la repartition des differentes sous-populations de proteasomes. En outre, cet equilibre peut etre modifie au niveau du muscle squelettique apres un exercice physique prolonge.