Abstract FR:

Le gm-csf (granulocyte-macrophage colony stimulating factor), l'interleukine-3 et l'interleukine-5 sont trois cytokines assurant communement la survie, la proliferation, la differenciation et l'activation de cellules hematopoietiques progenitrices et matures. Dans le but de mieux caracteriser leurs fonctions respectives et de comprendre les mecanismes moleculaires qui en sont a l'origine, nous avons mis au point une strategie permettant le piegeage de leurs genes cibles par l'utilisation du vecteur de gene trap rosageo dans les cellules progenitrices humaines tf-1. Nous avons mis en evidence deux genes specifiquement regules par le gm-csf : rbm3 codant une proteine interagissant avec l'arn et nac codant deux proteines : nac, une proteine bi-fonctionnelle impliquee dans l'adressage des polypeptides emergeant du ribosome mais egalement decrite comme un coactivateur transcriptionnel et sknac decrite comme un facteur de transcription. Dans les cellules tf-1, le gm-csf augmente la transcription des genes rbm3 et nac et ces inductions ont ete confirmees dans des cellules progenitrices humaines primaires cd34 +. L'analyse plus poussee de la regulation du gene nac montre que l'augmentation de sa transcription par le gm-csf est dependante de facteurs proteiques neosynthetises et aboutit a l'induction de l'expression des proteines nac et sknac. Cette induction se repercute a la fois dans les compartiments cytoplasmiques et nucleaires des cellules tf-1 indiquant que ces deux proteines pourraient participer a la regulation de genes cibles en reponse au gm-csf. Nous avons observe que l'expression de nac et sknac est inhibee lors de la differenciation monocytaire des cellules tf-1 en reponse au pma et que cette inhibition est specifique