thesis

Variabilité génétique du virus de l'hépatite C et persistance virale

Defense date:

Jan. 1, 2010

Edit

Institution:

Toulouse 3

Disciplines:

Immunology

Authors:

Directors:

Abstract EN:

Identification of new factors influencing viral response and HCV persistence is needed. Genetic diversity of HCV genotype 2 and 4 strains in Midi-Pyrénées areas was studied and revealed 8 and 12 subtypes, respectively. Intravenous drug use was the major route of infection for HCV subtypes 4a, 4d and 2a. A microarray-based molecular approach was developed for identification of HCV genotype and subtype. The impact of HCV variability and pharmacological parameters on the virological response was evaluated and showed that ribavirin concentrations and HCV subtype influence the virological response to pegylated interferon and ribavirin. Indeed, patients infected with HCV subtype 1b have a better chance of achieving sustained virological response than those infected with 1a. Finally, we have shown absence of HCV persistence in formerly HCV-infected immunocompromised patients suggesting the complete eradication of HCV.

Abstract FR:

Les facteurs influençant la réponse virologique au traitement et la persistance du HCV nécessitent d'être mieux caractérisés. La diversité génétique des souches de génotype 2 et 4 dans la région Midi-Pyrénées a été étudiée et montre la présence de 8 et 12 sous-types différents. La toxicomanie était le principal mode de diffusion des souches de sous-type 4a, 4d et 2a. Une nouvelle technique de génotypage du HCV par analyse de la région NS5B sur biopuce a été mise au point. L'étude de l'impact des facteurs viraux et pharmacologiques sur la réponse virologique a montré que les concentrations de ribavirine et le sous-type viral influençaient la réponse au traitement par interféron pégylé et ribavirine. Les patients infectés par un sous-type 1b avaient un taux de réponse plus élevé que ceux infectés par un 1a. Enfin, nous avons montré l'absence de persistance du génome HCV chez des patients immunodéprimés, anciennement infectés par le HCV suggérant une réelle éradication du HCV.