Abstract FR:

Les rearrangements v(d)j sont soumis a une regulation structe, selon le type cellulaire et le stade de differenciation de la cellule. A l'aide d'un substrat artificiel de recombinaison, compose de segments geniques en configuration germinale, associes aux enhancers de transcription des loci tcr alpha (e alpha) ou beta (e beta), nous avons montre par transgenese le role important de ces elements dans la regulation des specificites d'ordre cellulaire (les rearrangements des transgenes comportant e beta precedent les rearrangements des transgenes comportant e alpha). Ces resultats suggerent un role fondamental des enhancers associes aux loci tcr alpha et tcr beta, dans l'initiation de l'assemblage des segments v, d, j adjacents et dans la regulation des stades precoces du developpement des cellules t. Les rearrangements des transgenes ont liue a un moment precis du developpement, et peuvent servir de marqueurs de la differenciation du lymphocyte t. Cette propriete a ete utilisee pour l'etude du moment ou divergent les deux sous-populations t alpha-beta et gamma-delta, et de la maturation thymique des souris exprimant un tcr transgenique alpha-beta. Par ces etudes, nous avons montre que les cellules exprimant un recepteur t (alpha-beta ou gamma-delta) en l'absence des corecepteurs cd4 et cd8, maturent selon une voie independante de la voie de differenciation t alpha-beta normale