Abstract FR:

Chez les mammifères, le développement intrathymique des lymphocytes T est conditionné par l’expression d’une molécule clé appelée chaîne pré-TCR alpha (pTa). Celle-ci forme un hétérodimère avec la chaîne TCR pour constituer à la surface des thymocytes le pré-TCR, indispensable à la poursuite de la maturation des lymphocytes T. La fonction du pré-TCR serait ligand indépendant et se déroulerait par homo-oligomérisation du pré-TCR médiée par la pTa. La pTa n’avait été caractérisée que chez 3 espèces mammifères. Mon travail a permis d’identifier la pTa chez toutes les classes de mammifères, mais également pour la première fois, chez les vertébrés non mammaliens, les oiseaux et les reptiles (sauropsidés). L’étude des profils d’expression de la pT aviaire, établie par hybridation in situ et RT-PCR sur cellules triées suggèrent que la fonction de la pT dans le développement des lymphocytes est identique chez les espèces non mammaliennes et mammaliennes. Cependant, les comparaisons des séquences des pTa ont révélé que certains résidus, indispensables pour la fonction de la pTa chez la souris et l’homme, tels que ceux responsables de l’homo-oligomérisation du pré-TCR ou tels que les prolines intracellulaires liées à la transduction du signal, sont localisés différemment ou sont absents au niveau des pTa de sauropsidés et de certaines classes de mammifères. L’hypothèse développée à la suite de ce travail défend ainsi l’idée d’une fonction ancestrale de la pTa bornée à l’adressage du complexe pré-TCR à la membrane, fonction qui s’est complexifiée au cours de l’évolution afin de permettre une plus grande efficacité et une meilleure régulation des signaux de transduction