Abstract FR:

Nous avons etudie le role des acides amines polymorphes de la troisieme region variable des molecules hla-dr lors de la stimulation des lymphocytes t en alloreaction et dans la presentation d'antigenes viraux. Les alleles hla-dr101 et hla-dr103 different par 3 acides amines groupes aux positions bdr67, 70 et 71. Nous avons construit par mutagenese dirigee des adnc intermediaires entre les molecules drb1*0101 et drb1*0103. Ces adnc ont ete transfectes dans des fibroblastes murins qui nous ont servi de cellules presentatrices d'antigene. Nous avons etabli des lignees et des clones t humains alloreactifs et specifiques de peptides restreints par dr101 ou dr103. Nous avons pu ainsi comparer les reponses t proliferatives vis a vis de la serie d'apc construites. Les substitutions en 70 (asp/gln) et 71 (glu/arg) modifient fortement la reponse t alors que la modification en 67 (ile/leu) joue un role mineur. Cette derniere modification etant conservee, nous avons produit de nouveaux mutants portant une phenylalanine en 67: cette mutation supprime toute stimulation dans le cas d'une reponse t restreinte par dr101. Les cellules t restreintes par dr103 sont moins affectees par cette mutation. Dans le contexte de dr101, le repertoire t est polyclonal a la difference de dr103 pour lequel il est oligoclonal. Ceci est discute en terme d'affinite. Les bases moleculaires des interactions hla-peptide ont ete analysees par modelisation moleculaire, qui demontre une influence determinante de la position 67 dans l'accessibilite au solvant des complexes hla-peptide