Etude du dialogue entre les cellules dendritiques et les lymphocytes T CD4+
Institution:
Paris 7Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The establishment of an immune response requires the interaction between CD4 +helper T cells and dendritic cells (DCs). The activation of T cells requires the recognition by the TCR of a specific antigenic peptide presented efficiently at the surface of the DCs, as well as prolonged contact between both cells. This interaction leads to the formation of a structure organized in time and space: the immunological synapse (IS), which is accompanied by a profound reorganization of both the actin and microtubule cytoskeletons, with reorientation of the microtubules organizing center (MTOC) and secretory apparatus of the T cell toward the DC. First, we showed that chemokines produced during antigen-specific T/DC interactions induce a complete remodeling of the DC actin cytoskeleton, which leads to the dissolution of podosomes and makes DCs more effective in their capacity to activate T cells. Then, we showed that the polarity of T cells toward the DCs controls CD154/CD40 signaling which is necessary for the induction by T cells of IL-12 secretion by DCs. These results demonstrate that the T cell polarity, is essential to the licensing of DCs by T cells. Our works underline the major role played by the morphological reorganizations in DCs and T cells in the formation of the IS and in the establishment of a functional cross-talk between both cells. The cytoskeleton reorganization in both cells is crucial for this cross-talk, and it is therefore important to understand the molecular mechanisms that initiate these reorganizations.
Abstract FR:
La mise en place d'une réponse immunitaire nécessite l'interaction entre les lymphocytes T CD4+ auxiliaires (LT) et les cellules dendritiques (DC). L'activation des LT requiert la reconnaissance par le TCR d'un peptide antigénique spécifique présenté efficacement à la surface de la DC, ainsi qu'un contact prolongé entre les 2 cellules. Cette interaction induit la formation d'une structure organisée dans le temps et l'espace : la synapse immunologique (SI), qui s'accompagne d'un profond remaniement des cytosquelettes d'actine et de microtubules, avec réorientation du centre organisateur des microtubules (MTOC) et de l'appareil sécrétoire du LT vers la DC. D'abord, nous avons montré que les chimiokines produites durant les interactions spécifiques de l'antigène entre des LT et des DC induisent un remodelage du cytosquelette d'actine dans les DC immatures, menant à la dissolution des podosomes et rendant les DC plus efficaces dans leur capacité à activer les LT. Ensuite, nous avons montré que la polarité du LT vers la DC contrôle la signalisation CD154/CD40 nécessaire à l'induction par les LT de la sécrétion d'IL-12 par les DC. Ces résultats démontrent que la polarité cellulaire T est indispensable à l'éducation des DC par les LT. Au total, nos travaux soulignent le rôle majeur que jouent les remaniements morphologiques dans la DC et dans le LT dans la formation de la SI et dans l'établissement d'un dialogue fonctionnel entre les LT et les DC. Ils démontrent aussi le rôle crucial que joue le remaniement du cytosquelette des 2 types cellulaires dans ce dialogue et soulignent l'importance qu'il y a à comprendre les mécanismes moléculaires à l'origine de ces remaniements.