Abstract FR:

Selon le stade de maturation considere, la stimulation du recepteur pour l'antigene (tcr) delivre differents signaux aboutissant a la mort cellulaire ou a l'inactivation clonale ou encore a la differenciation cellulaire pour les thymocytes immatures, et a l'activation des fonctions effectrices pour les cellules t peripheriques. Les thymocytes immatures co-expriment les molecules accessoires cd8 et cd4, alors que l'expression de ces marqueurs est mutuellement exclusive sur les cellules t matures et correle avec la reconnaissance des produits cmh de classe i et ii, respectivement. A chacun de ces stades du developpement, nous avons analyse le role de l'association fonctionnelle entre le recepteur pour l'antigene et le co-recepteur cd8. Sur un clone cytolytique murin cd8#+, dependant pour sa fonction de l'expression de cd8, une association physique entre le tcr et cd8 n'a pas pu etre mise en evidence. Par contre, une association entre cd8 et les produits cmh de classe i a ete trouvee, pour laquelle un role dans la dynamique des interactions cellulaires entre le ctl et sa cible est propose. La comparaison des dynamiques de phosphorylation et d'internalisation du tcr/cd3 et de cd8 suggere que ces proteines participent differemment aux processus de desensibilisation. Le developpement de souris transgeniques pour le tcr de ce clone cd8#+ a montre que la densite et la nature des complexes (cmh+peptide) determinent les mecanismes d'induction de tolerance. Ils influencent en particulier le degre de deletion clonale et d'inactivation clonale par modulation de l'expression des molecules cd8