Abstract EN:

Les molécules d’adhérence cellulaire sont à la base de l’établissement de la polarité d’un épithélium. De nombreuses dérégulations de molécules d’adhérences sont connues pour être impliquées dans des processus de carcinogenèse. Durant ma thèse, je me suis intéressée à deux molécules impliquées dans la polarité épithéliale : Nectine-4 et Afadine. Les Nectines sont des molécules d’adhérence qui contribuent à la formation et au maintien des jonctions adhérentes des cellules épithéliales par le biais d'une interaction avec une protéine échafaudage l'Afadine/AF-6. Tous les membres de la famille des Nectines sont largement exprimés à l’exception de la Nectine-4. En effet, cette molécule, seulement exprimée dans les tissus embryonnaires, est réexprimée dans les carcinomes mammaires et plus particulièrement dans les cancers de sous-type basal-like. Une forme soluble de Nectine-4 est détectable dans les séra de patientes. De façon intéressante, il existe une corrélation entre le niveau de Nectine-4 sérique et l’évolution de la maladie après traitement. Nous avons pu déterminer que cette forme soluble, produite par l'action de la protéase TACE/ADAM17, possède des propriétés promigratoires. Concernant l'Afadine/AF-6, nous avons montré que l'expression de cette protéine est perdue dans 14,5% des carcinomes mammaires analysés par immunohistochimie sur Tissue MicroArray et corréle avec un mauvais pronostic. Cette perte d'expression semble avoir un impact sur la polarité des cellules dérivées de carcinomes mammaires. Finalement, nous pouvons conclure que la Nectine-4 est un marqueur des carcinomes mammaires de type basaux mais aussi certainement un acteur de la progression tumorale via une action promigratoire sur les cellules cancéreuses. Une autre molécule en relation avec les Nectines semble avoir un rôle dans la carcinogenèse mammaire, l’Afadine/AF-6 mais aucune corrélation n’a pu être établie entre la perte d’expression de celle-ci et la surexpression de la Nectine-4 dans les carcinomes mammaires.