Abstract FR:

La protéine Int6 humaine, localisée à la fois dans le noyau et le cytoplasme, a initialement été caractérisée comme une cible de la protéine oncogénique Tax du rétrovirus HTLV-I. La fonction de cette protéine, exprimée à la fois chez S. Pombe, les plantes et les mammifères n’a pas été encore élucidée. Cependant les publications récentes montrent qu’elle est associée à au moins deux complexes multiprotéiques à domaine PCI : le facteur d’initiation de la traduction eIF3, et le signalosome COP9. Mes travaux sur la fonction d’Int6 ont débuté par la réalisation d’un criblage en double hybride dans la levure des protéines humaines interagissant avec Int6. Nous avons ainsi mis en évidence puis confirmé l’interaction Int6 avec la sous-unité MCM7 du complexe MCM d’initiation de la réplication. Cette interaction a été l’objet principal de mes recherches durant ma thèse. Nous avons ainsi confirmé l’interaction d’Int6 avec les protéines MCM4, 6 et 7 par co-immunoprécipitation des protéines endogènes. L’analyse du complexe Int6-MCM7 dans des cellules Jurkat synchronisées a montré que ce complexe se formait essentiellement en phase G1 et se dissociait en phase S. Chez le xénope, l’intéraction d’Int6 avec MCM7 est détectée dans des extraits mitotiques d’œufs. Dans ce système d’étude, l’introduction d’un excès de protéine Int6 recombinante inhibe la réplication in vitro. La multiplicité des interacteurs mis en évidence (Rfp, eIF3, COP9, MCM) et les différentes fonctions affectées (cycle cellulaire, traduction, réplication) impliquent donc qu’Int6 joue un rôle important au sein de la cellule.