Détermination de l'antigénicité des protéines p17gag et p24gag des virus de l'immunodéficience humaine à l'aide d'antocorps monoclonaux murins
Institution:
Aix-Marseille 2Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
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Abstract FR:
Nous nous sommes interesse a l'antigenicite des proteines p17#g#a#g et p24#g#a#g des hiv. Pour cela, 52 anticorps monoclonaux ont ete testes sur un ensemble de peptides couvrant entierement les sequences en acides amines des proteines p17#g#a#g et p24#g#a#g de hiv#1-lai. Deux regions immunodominantes ont ete identifiees, tant sur la p17#g#a#g (a. A. 11-25 et a. A. 121-132), que sur la p24#g#a#g (a. A. 201-218 et a. A. 285-320). Ces regions apparaissaient comme des cibles probables dans nos predictions de structure et d'antigenicite. Des experiences d'inhibition competitive de fixation des anticorps sur ces proteines ont permis d'identifier 5 epitopes differents sur la p17#g#a#g et de plus de 8 sur la p24#g#a#g. Trente-sept de ces anticorps ont alors ete testes sur 12 isolats de hiv#1, 2 de hiv#2 et 1 de siv. Trois des anticorps anti p24#g#a#g reagissent avec toutes les souches testees, cinq autres avec des epitopes specifiques de souches; les derniers reconnaissent des epitopes polymorphes et correspondent donc a des marqueurs de sous-familles et de sous-types, mais sans aucune correlation avec l'origine geographique des isolats concernes. Le criblage epitopique nous a permis d'identifier les peptides reconnus par des serums de reactivite p24#g#a#g isolee en western blot. Il apparait que la reactivite d'un serum avec les peptides p21, p28, p29 ou p30 suggere une infection par le hiv avec une seroconversion en cours. Toutefois, la majorite de ces serums reagit avec d'autres peptides, et nous avons montre qu'il pourrait s'agir d'une reactivite croisee avec un autre antigene