Micro-aRNs des neutrophiles dans les vacularités associées aux ANCA
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NantesDisciplines:
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Abstract EN:
Activation of neutrophils by ANCA (Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibodies) is a key feature of microvascular endothelial cell (EC) damage in ANCA-associated vasculitis (AAV). Here, we demonstrate that upon ANCA activation, neutrophils release extracellular vesicles (EVs) that are able to transfer of miR-223, miR-142-3p and miR-451 to microvascular EC. We have shown a deleterious impact of miR-142-3p and miR-451 in vitro, both in models of overexpression of these microRNAs and coincubation of EVs with EC transfected with specific inhibitors of these miRNA. This impact is characterized by increase of apoptosis, secretion of proinflammatory chemokines and cytokines, and inhibition of pro-angiogenic genes expression. These results were backed up by a study of the expression profile of these micro-RNAs in patients biopsies.
Abstract FR:
L’activation des polynucléaires neutrophiles par les ANCA (anticorps anti-cytoplasme de neutrophiles) est un élément clé de la pathogenèse des lésions endothéliales observées au cours des vascularites associées aux ANCA (VAA). Nous avons démontré que ces cellules pouvaient relarguer des vésicules extracellulaires (VE) capables de transférer à des cellules microvasculaires les miR-223, miR-142-3p et miR-451 suite à l’activation par des ANCA. Nous avons montré un impact délétère du transfert des miR-142-3p et miR-451 à travers des modèles in vitro de surexpression de ces micro-ARNs et de coincubation de VE et de cellules microvasculaires transfectées avec des inhibiteurs de ces micro-ARN. Cet impact se traduit par une induction de l’apoptose, de la sécrétion de chimiokines et de cytokines pro-inflammatoires, et par des modifications de la signalisation intracellulaires, et notamment l’inhibition de gènes pro-angiogéniques. Ces résultats ont été appuyés par une étude du profil d’expression de ces micro-ARN dans des biopsies de patients.