Abstract FR:

Au cours du développement de la neurorétine aviaire, l'expression du gène cdc2 chute entre les jours 7 et 9. L'arrêt de transcription de ce gène, codant pour une protéine clé du cycle cellulaire, pourrait être un des éléments déterminant pour l'arrêt de prolifération des précurseurs neuronaux qui survient à cette période du développement. Pour étudier ce mécanisme, nous avons cloné le promoteur du gène cdc2 de caille. Ce promoteur sans boîte TATA, possède deux boîtes CAT et divers éléments cis-régulateurs potentiels. L'étude de ce promoteur nous a permis de définir deux éléments nécessaires à la régulation transcriptionnelle de cdc2 au cours du développement: ― le site E2F permet l'expression du gène cdc2 par le facteur E2F-1 aux stades précoces de développement de la rétine. ― le site Ig permet l'activation indirecte du promoteur par c-myc et son activation directe par une protéine de la famille des facteurs de transcription de type HLH apparentée à la protéine Fos Interacting Protein. Ce motif semble impliqué de façon différentielle dans la régulation de l'expression de cdc2 au cours du cycle cellulaire et de la différenciation. Aux stades précoces de développement, FIP et E2F activent la transcription du gène cdc2. A partir de E7, la forme hypophosphorylée de pRb devient prédominante dans les cellules de rétine. Cette protéine se fixe sur ces deux facteurs et bloque ainsi leur effet activateur. A plus long terme, l'arrêt de l'expression de E2F-1 et la disparition de l'activité de liaison au DNA sur le motif Ig, observés dans les rétines à 10 jours, conduisent à l'extinction définitive de l'expression du gène cdc2. Ce modèle de régulation de l'expression du gène cdc2 permet d'expliquer l'arrêt définitif de l'expression de ce gène au cours du développement, un des événements nécessaires au maintien des neurones à l'état quiescent.