thesis

Immunité de la résistance et de la sensibilité génétique à un lymphome T viro-induit chez le poulet : étude du profil des cytokines et de l'implication des macrophages

Defense date:

Jan. 1, 2005

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Institution:

Tours

Disciplines:

Biology

Authors:

Directors:

Abstract EN:

Dans un lymphome T viro-induit du à un herpes virus (MDV) spécifique du poulet, nous avons démontré l'importance des macrophages dans la résistance par leur déplétion in vivo par le Cl2MBP, qui réduit la production de NO. La L-arginine est le substrat de la NOSi pour produire le NO (à effet antiviral et antitumoral) ou des arginases pour produire de la L-ornithine (précurseur des polyamines à effet protumoral). Une immunosuppression de la réponse en IFN- et , plus précoce dans la sensibilité (haplotype B13) que dans la résistance génétique (haplotype B21), non liée à une augmentation de la transcription de TGF-, suit l'infection par le MDV. Une transcription forte et durable de l'IFN- est liée à celle de la NOSi et de l'ARG II aviaire (non identifiée précédemment) dans la résistance. Il n'y pas de profil transcriptionnel de cytokines de type Th2 (IL-4) liée à la sensibilité. Le traitement par des adénovirus recombinants pour l'IFN- ou le TGF-1 humain ne modifie pas la maladie.

Abstract FR:

Marek's disease virus (MDV) is an herpesvirus inducing T lymphoma in chickens. Intravenous treatment with Cl2MBP liposomes depleting spleen macrophages was shown to increase viremia and tumor development in resistant (B21 haplotype) chickens infected with MDV. Reduction of NO production was observed. NOSi produces NO (antiviral and antitumoral) from L-arginine and arginases (ARG) produces L-ornithine (precursor of protumoral polyamines) in macrophages. MDV infection suppressed IFN- and  transcription in blood during the first week, but earlier in susceptible (B13 haplotype) than in resistant chickens. This immunosuppression was not linked to TGF- transcription. Strong and long-lasting IFN- transcription was linked to NOSi and ARG II transcription in resistance. However susceptibility did not display Th2 (IL-4) cytokine pattern. Treatment with recombinant avian IFN- or suppressive human TGF-1 delivered via adenovirus had no effect on disease progression.