Etude du potentiel progéniteur des cellules de Mûller dans la rétine de mammifères
Institution:
BesançonDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Ln higher Vertebrates, the retina, as part of the central nervous system, lacks of efficient regenerative capacities. Nevertheless, recent studies have highlighted that Müller cells, the specific glial cells of the retina, could be part of a regenerative process. Indeed, in birds and rodents with retinal injuries, these cells undergo dedifferentiation and redifferentiation in glial or neural retinal cell types. This work completes these observations through two approaches: the first is conducted in vivo by studying Müller cells in case of inherited retinal degeneration (rd 10 mice), and the second is performed in vitro and aims to specify the progenitor capacities of Müller cells and their redifferentiation potential. The results show that Müller cells respond to rod degeneration by an over expression of nestin (progenitor marker) that lasts aIl along the life-time of the animal (at least 1 year). It emphasizes that Müller cell acquire progenitor properties in case of retinal inherited degeneration. Moreover, the in vitro study has allowed the establishment of a neurosphere (progenitor cluster) production method from rat Müller cells. These neurospheres are heterogeneous, as weIl by their cell content as by the differentiation potential of their constituting cells. This work confirms the progenitor and neurogenic potentials of mammalian Müller cells, and gives the potential to consider their involvement in a regeneration process of the retina.
Abstract FR:
Chez les Mammifères, la rétine, comme les autres tissus du système nerveux central, est dépourvue d'un potentiel de régénération efficace. Depuis le début du XXlème siècle, une source de régénération de la rétine adulte a cependant pu être envisagée: les cellules de Müller, cellules gliales spécifiques de la rétine. En effet, ces cellules ont montré une capacité à se dédifférencier et à se redifférencier en cellules rétiniennes, nerveuses et gliales, dans de nombreux cas d'atteintes rétiniennes, chez les oiseaux et les rongeurs. Ce travail de doctorat fait suite à ces études en suivant deux axes de recherches. Le premier, basé sur l'étude in vivo des cellules de Müller en cas de maladie rétinienne neurodégénérative (souris rd10) a montré que la dégénérescence des bâtonnets chez la souris rd10 induisait une surexpression de la Destine (marqueur de progéniteur) par les cellules de Müller dans les premiers jours de dégénérescence et tout au long de la vie de l'animal. Les cellules de Müller adoptent donc des caractéristiques de progéniteur en cas d'atteinte chronique de la rétine. Le second, basé sur l'étude in vitro des propriétés progénitrices des cellules de Müller a permis de mettre au point un protocole d'obtention de neurosphères (amas de cellules à potentialité progénitrice) à partir de cellules de Müller de rat. Ces neurosphères sont caractérisées par une hétérogénéité, autant du point de vue de leur composition cellulaire que du potentiel de différenciation des cellules qui les constituent. Ce travail confirme donc le potentiel progéniteur des cellules de Müller de mammifère et laisse entrevoir leur implication dans un processus régénératif de la rétine.