Abstract EN:

La période néonatale est caractérisée par une forte sensibilité aux maladies infectieuses ainsi que de faibles réponses immunitaires. Nous avons donc étudié la contribution d’un deficit de la réponse immunitaire innée dans ces phénomènes, en analysant la réponse inflammatoire innée à des agonistes des TLR. Dans un premier temps, nous avons mis en evidence un deficit de la réponse inflammatoire à des ligands de TLR chez la souris nouveau-né, ceci comparé à l’adulte. Toutefois, in vitro les cDC, les pDC et les cellules myéloides CD11b+ provenant du nouveau-né sont pleinement fonctionnelles dans leur capacité à produire des cytokines pro-inflammatoires. En revanche, in vivo l’aministarytion de ligand de TLR conduit à une forte production d’IL-10 par cellules B CD5+. En labsence des cellules B CD5+ ou du gene de l’IL-10, on observe une augmentation des réponses inflammatoires néonatales qui peuvent s’avérer létales. Le transfer de cellules B CD5+ compétentes pour la production d’IL-10 permet de protéger ces souris. Nous avons ensuite étudié le rôle des IFNs de type I dans la réponse inflammatoire néonatale. Si chez la souris adulte, les IFNs de type I ont un role positif sur le dévellopement de la réponbse inflammatoire induite par des ligands de TLR, en revanche chez le nouveau-né ils contribuent à contrôler la réponse inflammatoire en augmentant la capacité des cellules B CD5+ à produire de l’IL-10. Ainsi, le transfer de cellules B néonatales déficientes pour le recepteur aux IFNs de type I ne permet de protéger contrziement à des cellules B de phénotype sauvage. L’ensemble de ces résultats a permis de mettre en évidence un mécanisme de contrôle de la réponse inflammatoire induite par l’activation de la voie TLR, par la mobilisation des cellules B CD5+ productrices d’IL-10 coordonnée à l’action des IFNs de type I. Le nombre élevé de celllules B CD5+ au cours de la période néonatale comparé à l’adulte suggère que ce processus est controlé au niveau du développement. Si ce mécanisme de régulation de la réponse inflammatoire au niveau systémique peut être considéré comme un moyen de maintenir un environnement sans danger dans des conditions d’induction de l’inflammation, il pourrait aussi contribuer à la forte sensibilité des nouveau-nés aux infections