Abstract FR:

La protéine p210bcr-abl possède une activité tyrosine kinase élevée associée a son pouvoir oncogénique. L'implication de cette protéine dans la genèse de la leucémie myéloïde chronique a été montrée in vitro et in vivo mais son mécanisme d'action n'est pas élucide. Notre travail, se situant dans le cadre de l'étude des voies signalétiques, s'est porte sur l'identification d'effecteurs de la protéine p210bcr-abl. Nous nous sommes intéresses plus particulièrement a la famille des facteurs de transcription Rel/nf-kappab, en utilisant comme modelé d'étude la lignée cellulaire murine da1 dérivant d'un pro géniteur myéloïde pluripotent et dont la croissance dépend de l'il-3. Les études d'activation transcription elles ont révèle une augmentation spécifique de l'activité nf-kappab, sous l'effet de l'expression de la protéine hybride possédant un domaine tyrosine kinase intact. L'analyse par expériences de retard en gel avec utilisation d'anticorps spécifiques a révèle la présence de la protéine p65 nf-kappab (rel a) dans les extraits nucléaires des cellules exprimant de manière stable la protéine hybride mais pas dans ceux issus des cellules parentales. Les études réalisées par la suite ont montré que la protéine p210bcr-abl ayant une activité tyrosine fonctionnelle augmente la stabilité de la protéine p65. Ceci pourrait constituer le mécanisme d'activation de la protéine p65 par la p210bcr-abl. L'inhibition de l'expression de la p65, par l'utilisation d'oligonucleotides anti sens, empêche la transformation des cellules da1 induite par la protéine hybride, suggérant un rôle important de la protéine p65 dans le pouvoir oncogénique de la p210bcr-abl.