Abstract FR:

Pneumocystis carinii est un microorganisme eucaryote responsable de pneumopathie (PPC) grave chez les patients atteints du sida ou d'autres états d'immunodépression. Cette PPC peut être fatale en absence de traitement. L'habitat du parasite est l'alvéole pulmonaire ou il s'attache étroitement aux pneumocytes de type I. Cet attachement jouerait un rôle clé dans le déclenchement et dans la physiopathologie de la PPC. A l'heure actuelle, les molécules connues qui inhibent cet attachement ne sont pas utilisables en thérapeutique. Une toxine killer synthétisée par la levure Pichia anomala possède des propriétés antimicrobiennes contre une large variété d'espèces pathogènes. Le but de cette étude est de montrer d'une part l'effet de cette toxine sur Pneumocystis carinii et d'autre part de produire des anticorps monoclonaux anti-idiotypes qui miment son activité. La toxine killer de P. Anomala s'avère capable d'interférer dans l'interaction entre Pneumocystis et les cellules cibles en inhibant son attachement in vitro. De plus, dans les deux modèles animaux utilisés dans ce travail (souris scid et le rat nude inoculés respectivement par voie nasale ou trachéale avec P. Carinii traité auparavant avec la toxine), une diminution de l'infectivité du parasite a été induite par la toxine. Toutefois, du fait de la toxicité, de l'immunogénicité de la toxine killer et de ses paramètres d'activité optimale (température de 25° C et Ph4,6), elle ne peut être utilisée directement comme agent thérapeutique.