Régulation du facteur de réplication de l’ADN MCM7 par poly-ubiquitinylation : rôles d’Int6 et BRCA1
Institution:
École normale supérieure (Lyon ; 1987-2009)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
MCM7, one of the MCM DNA helicase subunits, is poly-ubiquitinated when it’s present on chromatin being replicated or repaired. During replication, MCM7 ubiquitination induces its degradation and departure from chromatin. The proto-oncoprotein Int6 interacts with ubiquitinated forms of MCM7 to protect them from degradation. Its absence induces MCM7 destabilisation and DNA damage. The Int6 capacity to regulate degradation of MCM7 and maybe of others factors, seems important for genomic stability. After an irradiation introducing DNA breaks, MCM7 is stabilized by ubiquitination, this process being stimulated by BRCA1, a tumor suppressor containing an ubiquitin ligase activity. This stabilization might participate to the MCM7 role in signalling DNA lesions. These results add MCM7 to the list of proteins of which ubiquitination regulates DNA metabolism to maintain genomic stability.
Abstract FR:
MCM7, une des sous unités de l’ADN hélicase MCM, est poly-ubiquitinylée quand elle est sur la chromatine en réplication ou en réparation. Pendant la réplication, l’ubiquitinylation dégradative de MCM7 provoque son départ de la chromatine. La proto-oncoprotéine Int6 interagit avec les formes ubiquitinylées de MCM7 pour les protéger de la dégradation. Son absence entraîne la déstabilisation de MCM7 et l’apparition de lésions à l’ADN. La capacité d’Int6 à réguler la dégradation de MCM7 et peut-être d’autres facteurs semble donc primordiale pour la stabilité génomique. Suite à une irradiation causant des cassures de l’ADN, l’ubiquitinylation de MCM7 la stabilise et est stimulée par BRCA1, un suppresseur de tumeur doté d’une activité ubiquitine ligase. Cette stabilisation participerait au rôle de MCM7 dans le signalement des lésions de l’ADN. Ces travaux ajoutent MCM7 à la liste des protéines dont l’ubiquitinylation régule le métabolisme de l’ADN pour maintenir l’intégrité génomique.