Rôle de l’Aryl Hydrocarbon Receptor dans la thrombose durant la maladie rénale chronique
Institution:
Aix-MarseilleDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Chronic kidney disease (CKD) is a public health problem whose main complication is cardiovascular disease (CVD). Thrombosis is a key factor in the progression of CVD. CKD is characterized by the accumulation of uremic toxins (UT). Our team demonstrated that indolic UTs, including indoxyl sulfate (IS), induced the expression and activity of tissue factor (TF), the main trigger for the coagulation cascade, via the activation of the transcription factor Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR). To understand the mechanisms involved in the formation of a prothrombotic state during CKD, we compared two mouse models: 5/6th nephrectomy and adenine diet (AR). Both models have coagulation activation. RA has more severe renal failure and a hemorrhagic tendency absent in the nephrectomy model. The use of AR in mice invalidated for AhR has been a failure. This model is resistant to the induction of renal insuffisency. In conclusion, our work confirms the importance of thorough characterization of a model before its use. The adenine model summarizes all hemostasis disorders during the MRC but is not a good model for studying the role of AhR in them.
Abstract FR:
La maladie rénale chronique (MRC) est un problème de santé publique qui a pour principale complication les maladies cardiovasculaires (MCV). La thrombose est un acteur clé dans la progression des MCV. La MRC est caractérisée par l’accumulation de toxines urémiques (TU). Notre équipe a démontré que deux TU indoliques dont l’indoxyl sulfate (IS), induisaient l'expression et l'activité du facteur tissulaire (FT), principal déclencheur de la cascade de coagulation, via l’activation du facteur de transcription Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR). Pour comprendre les mécanismes impliqués dans la formation d’un état prothrombotique durant la MRC, nous avons comparé deux modèles murins de MRC : la néphrectomie des 5/6ème et le régime adénine (RA). Les deux modèles présentent une activation de la coagulation. le RA présente une insuffisance rénale plus sévère et une tendance hémorragique absente dans le modèle néphrectomie. L’utilisation du RA chez des souris invalidées pour AhR a été un échec. Ce modèle est résistant à l’induction d’une insuffisance rénale. En conclusion, notre travail confirme l’importance de la caractérisation approfondie d’un modèle avant son utilisation. Le modèle adénine résume bien l’ensemble des troubles de l’hémostase au cours de la MRC mais n’est pas un bon modèle pour étudier le rôle d’AhR dans ces derniers.