Implication de la protéine RACK1 dans le développement du mélanome cutané in vivo
Institution:
Paris 6Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Cutaneous melanoma is a malignant tumor, derived from melanocytes, with severe prognosis resulting from high metastatic capacity. To improve prognosis, early diagnosis is essential. RACK1 scaffold protein was proposed as a malignancy marker of cutaneous melanoma. RACK1 peculiar structure allows it to interact with many partners and to coordinate crosstalks between signaling pathways. This work presents the study of RACK1 role in cutaneous metastatic melanoma progression in vivo. Our results confirmed RACK1 detection as a malignancy marker of cutaneous melanoma in mammals. Moreover, RACK1 detection in association with phospho-ERK marked cutaneous melanoma predisposition in vivo. RACK1 overexpression did not seem causative in cutaneous melanoma development. Nonetheless, in a predisposition context, we established RACK1 as an oncogenic co-factor in cutaneous melanoma initiation and development. Within this framework, we proposed phospho-STAT3 and phospho-JNK as RACK1 partners. Finally, we presented a proof positive of the therapeutic interest of RACK1 targeting in cutaneous melanoma treatment
Abstract FR:
Le mélanome cutané est une tumeur maligne, dérivée des mélanocytes, de mauvais pronostic de par sa forte capacité à métastaser. Pour améliorer le pronostic, un diagnostic précoce est indispensable. La protéine échafaudage RACK1 a été proposée comme marqueur de malignité du mélanome cutané. La structure de RACK1 lui permet d’interagir avec de nombreux partenaires et de coordonner des interactions entre différentes voies de signalisation. Ce travail propose l’étude du rôle fonctionnel de RACK1 dans la progression du mélanome cutané métastatique in vivo. Nos résultats ont confirmé la détection de RACK1 comme marqueur de malignité du mélanome des mammifères. De plus, la détection de RACK1 associée à phospho-ERK marque la prédisposition au mélanome cutané in vivo. La surexpression de RACK1 ne semble pas causale dans le développement du mélanome cutané. Néanmoins, dans un contexte de prédisposition, nous avons établi RACK1 comme co-facteur oncogénique dans l’initiation et le développement du mélanome cutané. Dans ce cadre, nous avons proposé phospho-STAT3 et phospho-JNK comme partenaires de RACK1. Enfin, nous avons présenté la preuve de principe de l’intérêt thérapeutique du ciblage de RACK1 dans le traitement du mélanome cutané