Etude des interactions entre MEF2 et la voie de signalisation Notch au cours de la myogenèse adulte chez Drosophila melanogaster
Institution:
Paris 7Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Myogenesis of indirect flight muscles (IFM) in Drosophila melanogaster follows a well defined cellular developmental scheme. During embryogenesis, a subset of cells, the Adult Muscle Precursors (AMPs), are specified. These cells will become proliferating myoblasts during the larval stages which will then give rise to the adult IFM. Our work focused on the interactions required during the transition between proliferating myoblasts to differentiated myoblasts ready to fuse to the muscle fiber. It has been previously shown that proliferating myoblasts express the Notch pathway, and that this pathway is inhibited in developing muscle fibers. On the other hand, it has also been shown that the Myocyte Enhancing Factor 2 (MEF2), Vestigial (VG) and Scalloped (SD) transcription factors are necessary for IFM development and that VG is required for Notch pathway repression in differentiating fibers. Our study focuses on the interactions between Notch and MEF2 and mechanisms by which the Notch pathway is inhibited during differentiation. Here we show that MEF2 is capable of inhibiting the Notch pathway in non myogenic cells. A previous screen for MEF2 potential targets identified Delta and Neuralized, two components of the Notch pathway. Both are expressed in developing fibers where MEF2, SD and VG are expressed. Our preliminary results show that MEF2 is required for Delta expression in developing IFMs and that this regulation is potentially dependent on an enhancer to which MEF2 and SD bind. We have identified a similar neuralized enhancer that seems to be potentially regulated by MEF2 and NICD. During my thesis I studied the effect of MEF2 on these targets in vivo and in vitro to understand the rote they play during IFM differentiation.
Abstract FR:
La myogenèse des muscles indirects du vol (IFM) chez Drosophila melanogaster suit un schéma développemental précis. Au cours de l'embryogenèse, un groupe de cellules, les Précurseurs adultes Musculaires (AMP) se spécifient. Ces cellules deviennent des myoblastes qui prolifèrent au cours des stades larvaires et donneront par la suite les IFM adultes. Nos travaux se sont concentrés sur les interactions requises lors de la transition de myoblastes qui prolifèrent au statut de myoblaste différencié prêt à fusionner à la fibre musculaire. Il a été montré que les myoblastes qui prolifèrent ont une voie Notch active et que cette voie est inhibée dans les fibres en cours de différenciation. De plus, il a également été montré que les facteurs de transcription Myocyte Enhancer Factor 2 (MEF2), Vestigial (VG) et Scalloped (SD) sont nécessaires pour le développement des IFM et que VG est requis pour la répression de la voie Notch dans les fibres. Cette étude porte sur les interactions entre la voie Notch et MEF2 et les mécanismes mis en jeu pour réprimer la voie au cours de la différenciation. Nous avons montré que MEF2 peut réprimer la voie Notch dans des contexgtes non-musculaires. En utilisant un crible récent pour identifier des cibles potentielles de MEF2, nous avons cherché ceux qui sont également des cibles de SD. Parmi les résultats, deux cibles ont présenté un intérêt particulier, Delta et neuralized, deux composants de la voie de signalisation Notch. Nos résultats montrent dans un contexte ex vivo que les séquences enhancers de DI et neur sont régulées par MEF2/SD et MEF2/NOTCH respectivement. In vivo ces enhancers sont actifs dans les fibres des IFM en cours de différenciation pour DI et au cours de la différentiation tardive pour neur. Au cours de ma thèse, j'ai pu étudier l'effet de MEF2 sur la régulation de ces cibles pour comprendre leur rôle au cours de la différentiation des IFM.