Abstract FR:

Les rétinoi͏̈des sont bien connus en hématologie comme agents différenciants agissant à des niveaux assez matures de la cascade hématopoi͏̈étique. Ils forcent la différenciation in vitro de bon nombre de lignées cellulaires matures, et constituent le traitement de référence des leucémies aigue͏̈s promyélocytaires. A l'inverse, il existe très peu d'informations concernant les effets de ces rétinoi͏̈des à des stades plus immatures de l'hématopoi͏̈èse humaine adulte normale. L'objectif de cette thèse a donc été de caractériser les modifications phénotypiques et fonctionnelles des cellules CD34+ médullaires adultes, induites par des doses pharmacologiques d'acide tout-trans rétinoi͏̈que (ATRA), le plus actif des rétinoi͏̈des. Nous avons caractérisé la morphologie cellulaire, le phénotype membranaire, la capacité clonogénique, le cycle cellulaire et le taux d'apoptose des cellules CD34+ avant et après exposition à l'ATRA. La qualité de l'ATRA utilisé a été vérifié en étudiant ses effets sur une cible bien caractérisée, la lignée HL-60 et nous avons développé une méthode cytofluorométrique originale de mise en évidence de l'apoptose dans une sous-population cellulaire utilisant un seul laser.