Abstract FR:

Nous avons étudié la modulation du courant calcique de type l (I#C#A#l) des cardiomyocytes isolées : par les anticorps associés à la cardiomyopathie chagasique (MCH), par anticorps antipeptide et par la ciclosporine A (CSA). I#C#A#l a été étudié en patch clamp en configuration cellule entière. Des immunoglobulines (IGG) provenant de souris infectées avec T Cruzi ont été caractérisées aux différentes phases de la MCH. La cible de ces IGG a été étudié par des tests Elisa contre des peptides synthétiques correspondant aux séquences d'acides aminés des deuxièmes boucles extracellulaires des récepteurs #1 et #2-adrénergiques (#1R et #2R) et M#2-muscarinique (M#2R). Dans la phase aigue de la MCH prédominent des IGG dirigés contre le #1R, ils sont capables d'augmenter I#C#A#l et dans la phase chronique prédominent des IGG dirigés contre le M#2R, ils sont capables de diminuer I#C#A#l ces résultats confirment la composante auto-immune de la MCH. Après, nous avons utilisé un peptide synthétique ayant la même séquence d'acides aminés que la deuxième boucle extracellulaire du #2R humain. Les anticorps anti-#2R (RAH26Q) sont capables d'activer I#C#A#l. Cette activation est due à la reconnaissance d'un épitope dans la conformation active du récepteur. Ce résultat constitue la première preuve de l'existence d'un récepteur ayant deux états dans les cellules natives. Nous avons étudié les effets de la CSA in vivo et in vitro sur I#C#A#l et sur les mouvements de charges intramembranaires des canaux calciques cardiaques (MCI) chez le cobaye. L'étude des MCI suggère que ces canaux des animaux traités et non avec CSA ne sont pas altérés. I#C#A#l dans les cellules d'animaux traités in vivo a été réduit ainsi que la disponibilité des canaux calciques est augmentée. L'application directe de CSA sur des cellules d'animaux normaux montre que la cinétique d'inactivation de I#C#A#l est altérée et aussi une diminution de la disponibilité de ces canaux