Abstract FR:

L'expression de la laminine-5, ligand d'adhésion des kératinocytes basaux, est finement régulée dans des situations physiologiques et pathologiques. La caractérisation des séquences régulatrices du gène lama3 de la laminine-5 a permis de démontrer le rôle central du facteur nucléaire AP1. La coopération et l'interaction de ce facteur nucléaire en trois points du gène permettent non seulement l'inductibilité du promoteur à une stimulation par le TGFβ, mais constituent aussi la clef d'un mécanisme répresseur contrôlant le profil d'expression restreint de la laminine-5. Un écartement précis des sites de liaison du facteur AP1 sur le promoteur est fondamental pour assurer la conformation nécessaire au recrutement d'un complexe répresseur activé uniquement dans les cellules où la laminine-5 n'est pas produite. Le facteur USF est capable de lever cette répression via une boîte E non consensuelle. Un tel système de répression basé sur le recrutement conformation dépendant d'un complexe nucléaire indépendant de la fixation à l'ADN est à ce jour le seul exemple décrit. L'isolement des protéines de ce complexe permettra de déterminer d'autres gènes cibles impliqués dans un système de régulation commun. Ceci ouvre de nouvelles perspectives vers une meilleure compréhension de la répression des gènes au cours du processus de cancérisation.