Contribution à l'étude du mode d'action de composés sérotoninergiques dans l'anxiolyse par microperfusion intracérébrale chez la souris : rôle des récepteurs 5-HT[1A] pré et postsynaptiques
Institution:
ToursDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
La neuropsychopharmacologie de l'anxiété suggère l'implication de l'amygdale et de la 5-HT dans cette pathologie. L'objectif de cette thèse est d'essayer de déterminer comment l'action aiguë de ligands des récepteurs 5-HT1A est capable de moduler l'anxiété chez la souris dans 2 modèles animaux d'anxiété. Plus précisément nous avons essayé de déterminer si l'effet des molécules résulte d'une action pré ou postsynaptique sur les récepteurs 5-HT1A. Nous avons réalisé des perfusions intracérébrales de différents ligands des récepteurs 5-HT1A, au niveau du raphé dorsal (présynaptique) puis de l'amygdale (postsynaptique), ces différents ligands sont un agoniste partiel (buspirone), 2 agonistes complets ((+/-) et (+)-8-OH-DPAT) et un antagoniste (WAY-100635). Nos résultats montrent que la perfusion dans le raphé dorsal produit un effet anxiolytique pour toutes les molécules. Dans l'amygdale, un effet anxiolytique est aussi obtenu avec la perfusion des 3 agonistes mais pas de l'antagoniste.
Abstract FR:
The neuropsychopharmacology of anxiety suggests the implication of the amygdala and the serotoninergic neurons in this pathology. Our purpose was to determine how the acute action of 5-HT1A receptors ligands is able to modulate anxiety in the mouse using 2 animal models of anxiety. More precisely we tried to determine if the effect of molecules results from a pre or postsynaptic action on the 5-HT1A receptors. We made intracerebral infusions of various 5-HT1A receptors ligands into the dorsal raphe (presynaptic receptors), and into the amygdala (postsynaptic receptors). We used are a partial agonist (buspirone), 2 full agonists ((+/-) and (+)-8-OH-DPAT) and an antagonist (WAY-100635). Our results show that infusions into the dorsal raphe produce an anxiolytic effect for all drugs. Into the amygdala, an anxiolytic effect is also obtained with the infusion of the 3 agonists but not with the antagonist.